何梁何利基金获得者侯凡凡
- 中华侯氏网 2010年12月5日 中华侯氏网
侯凡凡，女，内科（肾脏病学）临床医师。1950年出生于上海市。1973年毕业于第一军医大学，历任住院医师、主治医师、副主任医师和主任医师。1990～1993年在中山医科大学攻读博士研究生，获内科学博士学位。1995～1998年在美国哈佛大学医学院做访问研究。1999年至今任第一军医大学（2004年8月更名南方医科大学）南方医院肾脏病科主任，内科学教授，中国人民解放军肾脏病研究所（2004年8月改为广东省肾脏病重点实验室）所长（主任）。
侯凡凡长期从事肾脏疾病的防治，在慢性肾脏病防治的基础和临床研究领域作出了系统贡献。
一、 为防治慢性肾脏病进展提供了新策略
（1）用循证医学研究证据，为延缓慢性肾脏病进展的临床实践提供了新策略。延缓或防止慢性肾脏病进展至尿毒症是慢性肾脏病防治的首要目标。ACEI等RAS系统抑制剂（RASI）是目前被证实能延缓慢性肾脏病进展的药物，但对血清肌酐值超过3mg/dL的晚期肾脏病患者，多数医生因顾虑疗效和安全性而放弃RASI治疗，致使“目前80％晚期慢性肾脏病患者未能接受有效治疗”。侯凡凡的研究组通过随机、双盲、安慰剂对照的循证医学研究，首次证实ACEI能显著降低晚期非糖尿病慢性肾脏病发展至尿毒症的危险性。这项由中国内地学者独立完成的成果发表于N Engl J Med。该杂志同期配发社论，称此研究“改变了晚期慢性肾脏病禁用RASI的传统理念”，“是更改我们对慢性肾脏病治疗策略的时候了”。论文发表后被Nature Clin Nephrol等7家国外杂志转载。在全国49家医院推广应用。被教育部评为2006年 “中国高等学校十大科技进展”。她并进一步证实抗蛋白尿剂量的RASI能较常规剂量更有效地延缓慢性肾脏病进展，为临床合理应用RASI提供了循证医学依据。
（2）发现了促使慢性肾脏病进展的新致病物质。发现并证实晚期氧化蛋白产物等异常修饰的蛋白质能通过氧化还原依赖的细胞炎症加速肾纤维化，是一类新的促进慢性肾脏病发展的大分子毒素，为临床防治慢性肾脏病进展提供了新靶标。
二、为防治慢性肾脏病的心血管病变提供了新策略
（1）为我国慢性肾脏病心血管病变的防治提供了流行病学资料和循证医学依据。心血管病变是导致慢性肾脏病死亡的首位常见原因，防治心血管病变是干预慢性肾脏病的主要目标之一。侯凡凡及其团队组织完成了我国5省、自治区慢性肾脏病患者心血管病的流行病学调查，揭示了我国慢性肾脏病人群心血管疾病的患病率、发病特点和危险因素，建立了第一个有代表性的资料库。为针对我国患者特点开展临床防治提供了依据。她并通过临床研究，证实早期纠正肾性贫血显著降低慢性肾脏病左心室肥厚的发生率，并使20％已发生的左心肥厚得到逆转。为防治慢性肾脏病的心血管病变提供了循证医学依据。
（2）对慢性肾脏病心血管病变的发病学提出了新观点。发现慢性肾脏病时糖化终产物—受体轴活性上调，该机制参与全身微炎症反应，是慢性肾脏病心血管病变高发的原因；发现并证实氧化修饰蛋白质通过诱导血管组织氧化应激和炎症加速动脉粥样硬化形成和发展，为治疗慢性肾脏病的心血管病变提供了新靶标。
三、为防治慢性肾脏病和透析相关的并发症提供了新策略
（1）她阐明了慢性肾脏病致残性骨关节并发症—透析相关性淀粉样变的发病机制，揭示了β2M淀粉样蛋白选择沉积的机制，提出“β2M原位修饰”假说，已被载入8部国外教科书；发现、克隆、表达了β2M致病的受体；根据国人资料建立了无创诊断方法，改变了该病依赖组织活检、无法早期诊断的现状；发现肼类化合物阻断β2M的原位修饰，为之后开展的临床治疗研究奠定了基础。
（2）她首次证实目前临床采用的腹膜透析液配方中高浓度葡萄糖增加腹膜间皮的细胞外基质表达，促进腹膜硬化，为改良腹透液配方奠定了基础，获欧洲肾脏病学会 “杰出科学报告奖”。
（3）她揭示了我国慢性肾脏病和透析主要感染并发症，包括结核病、菌血症、乙型肝炎的发病特点和危险因素，建立了新的诊断和预防治疗方法，在全国推广应用。经10年临床应用，证实使上述并发症的发生率降低了50%以上。
侯凡凡上述领域的工作已在国内外发表论文137篇(第一作者和/或通信作者)，包括N Engl J Med、J Am Soc Nephrol、Arterioscler Thromb -Vasc Biol等国外著名期刊。论文被SCI收录45篇，获引用超过1000次。3次受邀为国外期刊撰写有关慢性肾脏病的述评，12次担任国际学术会议和国外著名院校特邀讲者。提出的学术观点被载入8部国外教科书，包括2部被称作肾脏病学“圣经”的经典教科书。论文4次在国际肾脏病学会、美国肾脏病学会、欧洲肾脏病学会等国际主要学会获奖。以第一完成人获国家科技进步奖二等奖1项，中华医学科技进步奖等省部级科技进步奖一等奖3项。获中国医师学会第二届“中国医师奖”，广东省第七届“丁颖科技奖”和解放军总后勤部“科技金星”称号。
注：侯凡凡已于2009年12月当选为中国科学院院士。
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